PLEUROMUTILINS FERMENTATION, STRUCTURE AND BIOSYNTHESIS
- 作者
- F. KNAUSEDER, E. BRANDL
- 单位
- Research and Development Department, Biochemie Ges. m.b.H., Kundl/Austria
- 杂志
- Journal of Antibiotics（1976）
- DOI
- 10.7164/antibiotics.29.125
- 所属领域
- 发酵工程
- 关键词
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解决的核心问题
鉴定截短侧耳素发酵过程中产生的衍生物并确定其结构和生物合成途径
研究策略
通过发酵培养、提取分离、化学分析和光谱学鉴定，结合已知生物合成知识推测代谢途径
核心内容
本研究以Clitopilus passeckerianus为对象，通过发酵培养、提取分离及光谱分析，系统鉴定了截短侧耳素发酵液中产生的系列衍生物，并解析其结构特征与潜在生物合成途径。结果显示主要产物为截短侧耳素，同时存在衍生物M1（14-乙酰基-母核）、M2（不饱和脂肪酸酯混合物）、M3（母核）及微量M4，相对含量分别为2%~5%、1%~2%、0.5%~1%和<0.1%。M2的酰基经甲酯化分析确定主要含油酸（40%~45%）、亚油酸（45%~50%）及Δ9-二十碳烯酸（5%）。各化合物熔点存在差异，发酵终点菌体干重约22 g/L。据此提出衍生物形成机制涉及母核14位羟基的乙酰化及长链脂肪酸酰化，这些结构修饰可能参与截短侧耳素生物合成的后期多样化步骤，为理解截短侧耳素代谢网络及后续发酵优化提供了物质基础与化学依据。
创新点
首次分离鉴定了截短侧耳素的多种脂肪酸酯衍生物，并提出了可能的生物合成途径，包括乙酰化和长链脂肪酸酰化机制
研究对象（1）
| 底盘细胞 | 代谢通路 | 基因 | 蛋白 | 功能 | 说明 |
|---|---|---|---|---|---|
| Clitopilus passeckerianus | pleuromutilin生物合成 | — | — | 催化 | 产生截短侧耳素及其脂肪酸酯衍生物的真菌 |
关键发现
在截短侧耳素发酵过程中，主要产物为截短侧耳素，同时产生衍生物M1（14-乙酰基-母核）、M2（多种不饱和脂肪酸酯混合物）、M3（母核）和M4（微量）。各衍生物相对含量为M1 2%~5%，M2 1%~2%，M3 0.5%~1%，M4<0.1%。M2的酰基部分经甲酯化后分析为油酸（40%~45%）、亚油酸（45%~50%）和Δ9-二十碳烯酸（5%）。发酵结束时菌体干重约22 g/L。化合物熔点：M1 183°C，M3 192°C，M4 115°C（分解），pleuromutilin 167~168°C。
研究结论
截短侧耳素发酵中形成的衍生物是其生物合成途径的产物，这些衍生物在14位羟基上具有不同的酰基取代，推测是通过母核的乙酰化或长链脂肪酸酰化形成的。