Studies on the Relationship Between Molecular Structure and the Biliary Excretion of Organic Compounds
- 作者
- P.C. Hirom, P. Millburn, R.L. Smith, R.T. Williams
- 单位
- Department of Biochemistry, St Mary's Hospital Medical School, London W.2
- 杂志
- Biochemical Journal（1969）
- DOI
- 10.1042/bj1130026pb
- 所属领域
- 生物化学
- 关键词
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解决的核心问题
有机化合物分子结构与胆汁排泄之间的关系尚不明确，缺乏对结构-活性关系的系统研究。
研究策略
合成一系列结构相近的N4-酰基磺胺类药物，通过胆管插管的大鼠模型测定24小时胆汁排泄率，比较不同分子结构对排泄的影响。
研究路线图
创新点
系统研究了多种N4-取代基（如琥珀酰、邻苯二甲酰、卤代等）对磺胺类药物胆汁排泄的影响，发现结构修饰可显著改变肝胆排泄亲和力。
关键发现
- N4-琥珀酰衍生物中，磺胺、磺胺乙酰和磺胺噻唑（分子量272,314,355）的胆汁排泄率分别为5%,4%,54%
- N4-邻苯二甲酰衍生物（分子量319,362,403）分别为7%,2%,19%
- 磺胺噻唑的六氢邻苯二甲酰、3-羧基-2-萘甲酰、四氯邻苯二甲酰和四溴邻苯二甲酰衍生物（分子量409,453,541,719）排泄率约为60%
- ω-羧酰基磺胺噻唑系列中，当n=3时排泄率高达74%。结果支持极性分子分子量至少325±50可排泄10%以上的假说。
研究结论
分子量达到最低要求后，与胆汁排泄程度无紧密相关性；结构修饰可显著改变化合物对肝胆排泄的亲和力。